Văn phòng được thành lập vào ngày 18 tháng 1 năm 2000. Văn phòng này thay thế chi nhánh cũ của Tân Hoa Xã. Văn phòng đặt tại Tòa nhà Tân Hoa. Tòa nhà mới mở cửa vào ngày 16 tháng 1 năm 2010 tại khu Đại Đường.[2][3]

Khi Ma Cao thuộc quyền quản lý của Bồ Đào Nha, Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa được đại diện không chính thức bởi công ty thương mại Nam Quang,[4] sau này được gọi là Doanh nghiệp Trung ương Trung Quốc Nam Quang.[5] Được thành lập vào năm 1949, chính thức thúc đẩy quan hệ thương mại giữa Ma cao và Trung Quốc đại lục, nó hoạt động như đại diện không chính thức và "chính phủ bóng" của Cộng hòa Nhân dân liên quan đến chính quyền Bồ Đào Nha.[6]

Nó cũng dùng để thách thức đối thủ "Ủy ban Đặc biệt của Bộ Ngoại giao Trung Hoa Dân quốc" trên vùng lãnh thổ này, vốn đại diện cho chính quyền Trung Quốc Quốc dân Đảng tại Đài Loan,[6] đã bị đóng sau sự cố Cộng sản 12-3 vào năm 1966, sau đó chính quyền Bồ Đào Nha đã đồng ý cấm tất cả các hoạt động của Trung Quốc Quốc dân Đảng tại Ma Cao.[7] Sau cuộc Cách mạng hoa cẩm chướng, Bồ Đào Nha đã định nghĩa lại Ma Cao là "lãnh thổ Trung Quốc dưới quyền hành chính của Bồ Đào Nha" vào năm 1976.[8] Tuy nhiên, Lisboa đã không thiết lập quan hệ ngoại giao với Bắc Kinh cho đến năm 1979.[9]

Năm 1984, Nam Quang được chia thành hai lĩnh vực chính trị và thương mại.[10] Ngày 21 tháng 9 năm 1987, chi nhánh Ma Cao của Tân Hoa Xã được thành lập, như ở Hồng Kông, trở thành đại diện không chính thức của Bắc Kinh, thay thế Nam Quang.[11] Vào ngày 18 tháng 1 năm 2000, một tháng sau khi chuyển giao chủ quyền trên Ma Cao, chi nhánh Ma Cao đã trở thành Văn phòng Liên lạc Chính phủ Nhân dân Trung ương tại Khu vực Hành chính Đặc biệt Ma Cao.[12]